《墨西拿1347》发生在瘟疫流行（也称为“黑死病”）传入和通过城镇传播的时期。在这段时间内，向欧洲运送奢侈品的商船带来了一场空前的疫情，而受到影响最严重的城市之一就是意大利的墨西拿。
在游戏中，玩家扮演的是重要的墨西拿家族，他们因担心被瘟疫感染而离开城镇，搬到乡间。在这个过程中，他们致力于拯救其他居民并帮助对抗城镇内的瘟疫感染。他们还必须努力在乡间住所中取得繁荣，暂时安置被救出来的居民。他们都在那里等待疫情平息，然后返回墨西拿接管并统治城镇中的特定区域。
%2Fpic6397342.jpg&w=640&q=75)